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一场基因实验引发的变异人危机故事。商业巨贾顾余丰癌症晚期妄图长生不老，暗中资助科学家从事基因实验，却造成新型病毒外泄，引发疫情。东南亚小镇吊丝马锐只想与奶奶相依为命，却无意中卷入顾余丰的病毒实验，不但惨成变异人，还被多金科学家秦朗找上门来，与此同时还有天降白富美未婚妻，一个巨大的秘密逐渐揭开……病毒危害升级，变异人肆虐，小镇生灵涂炭，各方势力齐聚，大战一触即发！马锐能否抵抗病毒拯救小镇？幕后黑手又有着怎样的惊天阴谋？

C.E.75，战斗还在持续着。来自独立运动“蓝色宇宙”的进攻……为将事态平息，以拉克丝为第一任总裁的世界和平监视组织·COMPASS成立，基拉等人作为其中的一员介入各地的战斗。就在这时，新兴国家“凡恩戴森”提出对“蓝色宇宙”根据地的联合作战。

影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街